2022年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥一》高頻考點匯總

藥物毒性作用機制及影響因素

(一)藥物毒性作用機制

(資料圖片僅供參考)

1.藥物直接與靶點分子作用產(chǎn)生毒性

(1)藥物通過抑制或激活受體(如阿托品抑制M膽堿受體，嗎啡激活阿片受體)，干預(yù)模擬內(nèi)源性發(fā)揮藥理作用或毒性作用。

(2)藥物進入機體后對酶系統(tǒng)具有直接作用，可影響其生成或改變其活性，使酶參與的生化反應(yīng)受到影響，從而導(dǎo)致機體生理功能受到干擾，這是許多藥物對機體產(chǎn)生毒性作用的原因。

(3)藥物與機體內(nèi)功能蛋白相互作用而改變其構(gòu)象或結(jié)構(gòu)時可導(dǎo)致蛋白功能受到損傷。如長春堿(或紫杉醇)與微管蛋白結(jié)合，影響細胞骨架蛋白聚合或解聚。

(4)藥物影響DNA的模板功能，如阿霉素可嵌入DNA分子雙螺旋折疊間，推動鄰近堿基對分開，造成DNA模板功能錯誤。

2.藥物引起細胞功能紊亂導(dǎo)致的毒性：藥物與靶點分子作用后可引起基因表達失調(diào)、細胞活動失調(diào)以及細胞維持功能損傷。

3.藥物對組織細胞結(jié)構(gòu)的損害作用：有些藥物對機體的毒性并不首先引起細胞功能的改變(如糖原含量或某些酶濃度的改變)，而是直接損傷組織細胞結(jié)構(gòu)。如普卡霉素(光輝霉素)、非那西丁和呋塞米等對肝臟的毒性，就是由于其對肝細胞產(chǎn)生化學(xué)損傷，進而使肝組織出現(xiàn)變性和壞死。

4.藥物干擾代謝功能產(chǎn)生毒性：如四環(huán)素通過干擾肝細胞的代謝過程，抑制三酰甘油從肝內(nèi)析出，抑制脂肪受體蛋白的合成而導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪堆積形成脂肪肝。

5.藥物影響免疫功能導(dǎo)致的毒性：藥物對機體免疫功能的影響可分為兩個方面：一方面是誘導(dǎo)興奮，出現(xiàn)超常免疫反應(yīng)，如變態(tài)反應(yīng)、自身反應(yīng)。這些過強的免疫反應(yīng)，可對機體產(chǎn)生不同程度的損害，重者可危及生命。另一方面則是引起消退抑制，使免疫監(jiān)視功能低下，導(dǎo)致機體對感染和其他疾病抵抗能力下降。

6.藥物抑制氧的吸收、運輸和利用導(dǎo)致的毒性：如磺胺類、伯氨喹等藥物可使紅細胞中的血紅蛋白轉(zhuǎn)變成高鐵血紅蛋白引起高鐵血紅蛋白血癥，紅細胞內(nèi)血紅蛋白的再生跟不上，導(dǎo)致血液輸氧能力明顯降低;一些刺激性的氣體(氮芥子氣等)在吸入后可造成肺水腫，使肺泡的氣體交換功能受阻，血液含氧量明顯降低;表面活性劑和肼類衍生物，能加劇紅細胞的破壞而溶血，使血紅蛋白失去運輸氧的能力。

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